糖尿病,是一种慢性疾病,通常由胰岛素分泌不足或者细胞对胰岛素反应不足引起,导致高血糖。这种疾病分为三种主要类型:1型、2型和妊娠糖尿病。糖尿病的病因通常与遗传、环境因素相关,包括胰岛细胞功能障碍、胰岛素敏感性下降,或两者兼备,导致机体无法有效利用和储存血糖。有些糖友还存在家族遗传倾向。根据最新数据显示,我国糖尿病患病率已达12.8%,我国有超1.4亿人患糖尿病。2024年4月30日,海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)殷浩教授团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新教授团队在医学顶刊Cell Discovery《细胞发现》在线发表了一项重要研究成果:利用个性化的内胚层干细胞来源的胰岛组织,治疗患有胰岛功能受损的2型糖尿病患者”(Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue)。这个研究可来头不小!首次在国际上成功报道了利用干细胞来源的自体再生胰岛移植,治愈了胰岛功能严重受损的糖尿病患者。这项技术的突破可以说为糖尿病治疗领域带来新的希望!来源:https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3研究人员利用患者血液PBMC重编程为自体iPSC细胞,并使用国际首创技术使之转变为“种子细胞”即内胚层干细胞(Endoderm stem cell,EnSC)培育出了体外再造胰岛组织(E-islet),然后将这些体外再造胰岛组织移植到了患有2型糖尿病且胰岛功能受损的患者身上[该患者为2型糖尿病病史长达25年的59岁男性,并发展为终末期糖尿病肾病(尿毒症),2017年6月该患者出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。但由于其胰岛功能几乎衰竭,患者需每日多次注射胰岛素,存在极大的糖尿病严重并发症风险!]移植后,患者的血糖控制得到了显著改善,而且没有出现肿瘤形成等严重副作用。具体来说,患者接受E-胰岛移植后,血糖控制逐渐改善。通过动态血糖仪监测显示,严格血糖目标范围内时间(TITR)从术前的57%逐渐上升到32周时恢复到99%以上(TITR值越高越好)。严重高血糖(> 13.9 mmol/L)和严重低血糖(<3.9 mmol/L)在术后两周内完全消失。餐前餐后的血糖变异度从术前的5.50 mmol/L 下降到32周的 1.6 mmol/L。研究人员表示,患者的关键指标如空腹及餐后C肽明显提高,由此也可证明胰岛功能有效恢复。随访显示,患者肾脏功能正常,移植物耐受性良好,无肿瘤形成或严重不良事件。这是首次使用自体衍生胰岛治疗2型糖尿病患者的人体组织替代疗法。未来研究团队将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究,进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织,从而为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。
参考文献
[1]Wu, J., Li, T., Guo, M. et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov 10, 45 (2024).https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3